膜材料產(chǎn)業(yè)，在世界范圍內(nèi)都受到高度重視，從生物制藥上游生產(chǎn)所需的超濾膜包，到血液透析器中的纖維膜，再到新冠抗原檢測中應(yīng)用的NC膜……與國際**水平相比，中國的膜材技術(shù)還存在相當(dāng)?shù)牟罹啵彩恰翱ú弊印钡暮诵募夹g(shù)之一。

鄰得膜醫(yī)療科技公司（下稱“鄰得膜醫(yī)療”），專注于“核孔膜”材料研究與應(yīng)用，由清華大學(xué)高級工程師王玉蘭博士創(chuàng)建，王博士現(xiàn)任中國核學(xué)會固體核徑跡專委會副主任委員，獲國家專利30余項；聯(lián)合創(chuàng)始人齊佳為高級經(jīng)濟師，此前在金融領(lǐng)域從業(yè)多年。

核孔膜的特性

核孔膜，是通過核技術(shù)打孔形成的微納結(jié)構(gòu)多孔薄膜材料，微孔的孔徑大小均一，直徑范圍可以從幾納米到幾十微米，跨越4個數(shù)量級。

“在這4個數(shù)量級中，有很多可以探索的產(chǎn)業(yè)應(yīng)用，比如多種蛋白物質(zhì)、細胞、細菌、病毒都落在這個范圍內(nèi)，剖析這些微觀客體，需要尺度相當(dāng)?shù)墓ぞ撸丝啄な遣东@、分析、處理它們的有力工具。”王玉蘭博士講道，“此外核孔膜的表面**光滑，利于將微生物截留到膜表面的進一步分析以及在免疫學(xué)分析時獲得低得多的檢測本底，因此它在生物學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用很廣。”

此外，在分離領(lǐng)域，核孔膜可以用于同位素分離、氣體分離等，可應(yīng)用的領(lǐng)域廣泛。王玉蘭博士介紹，鄰得膜公司的核心競爭力在于：

第一，掌握了核孔膜全產(chǎn)業(yè)鏈的生產(chǎn)技術(shù)，并實現(xiàn)了規(guī)模化量產(chǎn)；第二是研發(fā)團隊的創(chuàng)新能力，單是醫(yī)療方向，公司拓展了尿路上皮癌細胞采集裝置、霧化器、及抗原檢測的免疫固相載體等應(yīng)用；此外在環(huán)保、農(nóng)業(yè)保鮮、防偽等方向也有開發(fā)產(chǎn)品，如蔬果常溫保鮮膜、防霧霾紗窗、鄰得膜過濾水杯等。

“這些都是我們根據(jù)膜材料的特點，結(jié)合行業(yè)中難以解決的問題，提出創(chuàng)新想法，并把它產(chǎn)業(yè)化；過程中也經(jīng)過了艱苦和巨大的努力。”

在過濾純化的應(yīng)用場景中，微濾、超濾、納濾、反滲透四階段，核孔膜更適宜用于哪個階段？對此，王玉蘭博士表示，核孔膜是**好的微濾工具，也可以做超濾，但從經(jīng)濟角度，超濾級膜材的打孔密度要用到更多的原子核，成本也會相應(yīng)提高，在高附加值的應(yīng)用場景中可行。

膀胱癌尿脫落腫瘤細胞采集器

目前，鄰得膜醫(yī)療已將“核孔膜”應(yīng)用到膀胱癌早篩，即液體活檢中循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的富集，目前已取得醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。“舉例來說，在尿路（包括腎盂、輸尿管、膀胱）有腫瘤時，腫瘤細胞會脫落下來進入尿液，我們通過核孔膜技術(shù)將脫落細胞富集出來，進行病理的制片，進而對細胞形態(tài)進行分析，來判斷是否有癌癥或癌癥分期分型，”王玉蘭博士表示。

據(jù)了解，近年來，液體活檢之循環(huán)腫瘤細胞檢測是科研、商業(yè)化的熱點之一，但捕捉CTC、讓細胞富集是行業(yè)尚未解決的痛點，“我們現(xiàn)在通過核技術(shù)做出來的薄膜材料，開發(fā)細胞采集器，能很好地解決這個問題。”

目前尿液中細胞富集檢測主流有兩種方法：離心沉渣法、薄膜液基法。前者問題在于：用于離心的尿液量往往較小；尿液量大時，又需要反復(fù)離心，很可能出現(xiàn)細胞溶解、蛻變，得不到合格制片的窘境。后者薄膜液基法在宮頸癌早篩中應(yīng)用已**普及，典型如美國某公司的宮頸癌早篩產(chǎn)品，但其所用膜材價格昂貴，可用于小面積的宮頸癌細胞刮片，過濾體積量大的尿液時產(chǎn)品存在弊端。

“我們生產(chǎn)的尿路上皮癌細胞采集器，膜用量是美國產(chǎn)品的6倍、細胞保存液用量是其3倍，但價格卻很親民，”鄰得膜醫(yī)療聯(lián)合創(chuàng)始人齊佳表示。

在臨床上，由于能夠無創(chuàng)、快速地獲取富集的腫瘤細胞樣本，鄰得膜醫(yī)療的膀胱癌脫落細胞采集器在病理科、泌尿外科，都獲得了積極反饋。

“從病理科、臨床科室兩個維度來看，之前用傳統(tǒng)離心沉渣法，如果病理科大夫取到不合格的制片，反饋給病人和臨床科室，雙方都會不滿。但鄰得膜的技術(shù)出現(xiàn)后，病理科大夫反饋細胞量多了、腫瘤細胞的三維結(jié)構(gòu)也很清晰，閱片時的診斷會更有信心。”據(jù)王玉蘭博士介紹。

在泌尿外科，檢查膀胱癌的手段主要是侵入式的膀胱鏡、軟鏡，不僅會給患者帶去痛楚，在取腫瘤活體組織標本時，“看不到”、“取不到”的痛點一直存在。作為侵入式診斷方式的補充，通過鄰得膜采集器捕獲尿液中脫落的腫瘤細胞，進行病理分析，輔助病程中的伴隨診斷，也受到了泌尿外科醫(yī)生的青睞。

看似簡單的細胞采集器，細節(jié)中也暗藏了很多巧思設(shè)計。“因為對核孔膜足夠了解，特別是它在過濾液體時流體力學(xué)的一些特性，使得鄰得膜醫(yī)療的采集器能夠在幾分鐘內(nèi)、過濾幾百毫升的尿液，避免細胞的蛻變，這是第一點。”

王玉蘭博士介紹道，在生產(chǎn)方面，采集器是異形結(jié)構(gòu)，為了控制產(chǎn)品質(zhì)量、提升產(chǎn)能，鄰得膜也自主設(shè)計研發(fā)了智能工業(yè)機器人，替代人工后生產(chǎn)成本也大大降低。

商業(yè)化與下一步產(chǎn)品規(guī)劃

醫(yī)療級產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化方面，目前鄰得膜醫(yī)療第一代膀胱癌腫瘤細胞采集器已獲NMPA批準上市；第二代采集器進行變形升級后，成本會有進一步降低。

除了細胞采集器外，在低級別尿路上皮癌（包括膀胱癌）篩查上，鄰得膜醫(yī)療也在探索通過免疫學(xué)檢測方法，提高診斷的敏感性。“采集到細胞后，通過對腫瘤標志物的單細胞定量檢測，希望研發(fā)出精準、快速的診斷方法，供臨床使用，”王玉蘭博士表示。

目前國內(nèi)外一些公司也在針對NMP-22、BTA等標記物，研發(fā)膀胱癌早篩產(chǎn)品。據(jù)了解，鄰得膜的第三代免疫學(xué)早篩試劑盒預(yù)計明年完成研發(fā)、注冊。

在商業(yè)化方面，鄰得膜醫(yī)療聯(lián)合創(chuàng)始人齊佳介紹，由于膀胱癌在發(fā)達國家高發(fā)，公司產(chǎn)品將在中國、歐美市場同步發(fā)力，目前公司正在申報產(chǎn)品海外準入資質(zhì)。在國內(nèi)市場，主要分三個維度拓展：有科研合作的醫(yī)院，選擇直營入院；尋找代理商，通過經(jīng)銷入院；與第三方檢測公司合作，為之提供細胞采集裝置和技術(shù)解決方案等。

團隊方面，鄰得膜醫(yī)療已經(jīng)搭建了研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控和市場團隊，目前正啟動新一輪融資。國際上，通過研發(fā)創(chuàng)新膜材料走向成功的企業(yè)頗多，其中如比利時大學(xué)教師創(chuàng)辦的It4ip，從事核孔膜的制造、銷售，后被GE收購。新材料領(lǐng)域的創(chuàng)新周期長、投入大，同時具備膜技術(shù)能力、應(yīng)用創(chuàng)新拓展和產(chǎn)業(yè)化思維的企業(yè)，有望同步獲得資本和用戶的雙重青睞。